敖康欣（丙硫氧嘧啶肠溶胶囊）

46 0 0

Propylthiouracil Enteric-coated Capsules

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

修改日期：2021年8月24日

接受丙硫氧嘧啶治疗的患者中报告过重度肝损伤和急性肝衰竭，以及一些死亡病例。这些肝脏反应病例报告包括成人和儿童患者中需要肝移植的病例。
对于不能耐受甲巯咪唑以及不适合放射性碘治疗或手术治疗的甲状腺功能亢进症患者，可保留丙硫氧嘧啶治疗。
如在早期妊娠或之前使用抗甲状腺药物治疗，可选择丙硫氧嘧啶。
尽管在日常的血常规监测中，粒细胞缺乏症极为罕见，但属严重不良反应，能在很短时间内发生。其临床表现为发热，起初常有颤抖，疲倦和严重不适的生病感，扁桃体痛，口腔黏膜发炎。如果这些症状发生，特别是在治疗开始的几周，请立即停止服用丙硫氧嘧啶片，请立即就医。开始治疗后数周或数月出现的症状，一般可自行减退。
甲状腺肿大和气管受压的患者，应尽可能接受短期的丙硫氧嘧啶治疗，因为长期服用本品治疗，可导致甲状腺增长，并有一定压迫气管的风险。如必须使用本品治疗，需进行谨慎的监测。

成份

丙硫氧嘧啶。

规格

50mg

适应症

用于各种类型甲状腺功能亢进症，包括毒性弥漫性甲状腺肿（Graves 病）。在 Graves 病中尤其适用于：

病情较轻，甲状腺轻至中度肿大者；
儿童、青少年及老年患者；
甲状腺手术后复发，但又不适于放射性 131I 治疗者；
手术前准备；
作为 131I 放疗的辅助治疗。

用法用量

口服用药:

成人用量
1. 治疗甲状腺功能亢进症分三个阶段。治疗阶段：一日 300-400 mg（6-8 粒），分 3-4 次服用，重症甲亢可适当加量，极量一日 600 mg（12 粒），症状控制之后逐渐减量，一般需要 1- 3 个月；减量阶段：根据病情、血压及血 TSH 水平酌情减量，一次可减量 50-100 mg（1-2 粒），3-4 周减量一次；维持量阶段：一日 50-150 mg（1 粒-3 粒），需服药 6-12 个月甚至更长。
2. 甲状腺功能亢进症的手术前准备：术前服用本药使甲状腺功能恢复到正常或接近正常，然后加服两周碘剂再进行手术，每次 100 mg（2 粒），一日 3-4 次，术前 1-2 日停服本药。
3. 作为放射性碘治疗的辅助治疗：需放射性碘治疗的重症甲亢患者，可先服本药治疗，放射性碘治疗后症状还未缓解者，可短期用药，每次 100 mg（2 粒），一日三次。
儿童用量

开始剂量每日 4 mg/kg 体重，分次口服，维持量酌减。

禁忌

以下患者禁用：

对硫脲类药物过敏者；
结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进者；
甲状腺癌患者；
哺乳期妇女；
严重肝功能损害、白细胞严重缺乏、对硫脲类药物过敏者禁用。

丙硫氧嘧啶禁用于已知对丙硫氧嘧啶或本品任何其他成分有超敏反应的患者。

注意事项

应定期检查血象及肝功能；
对诊断的干扰：可使凝血酶原时间延长，AST、ALT、ALP、BIL 升高；
外周血白细胞偏低和肝功能异常患者慎用。

●警告

1.肝毒性：在使用丙硫氧嘧啶治疗的成人和儿童患者中，已报告有肝损伤导致的肝衰竭、肝移植或死亡。儿童患者使用甲巯咪唑治疗时，尚未报告肝衰竭的病例。因此，不建议儿童患者使用丙硫氧嘧啶，除非无法耐受甲巯咪唑，且不适合手术或放射性碘治疗。

由于重度肝损伤发病快且无法预测，因此肝功能（胆红素、碱性磷酸酶）和肝细胞完整性（ALT、AST）等生化监控无法降低重度肝损伤发生的风险。应告知患者肝衰竭的风险。应指导患者报告任何肝功能异常症状（厌食、瘙痒、右上腹疼痛等），尤其是治疗的前六个月期间。出现这些症状时，应立即停用丙硫氧嘧啶，并检查肝功能（ALT 和 AST 水平）。

肝功能异常患者慎用。

2.粒细胞缺乏症：粒细胞缺乏症的发生率约 0.2％～0.5％，是丙硫氧嘧啶治疗时产生的一种可能危及生命的不良反应，故用药期间应定期检查血常规。外周血白细胞偏低者慎用，当白细胞数低于 4 × 109/L 或中性粒细胞低于 1.5 × 109/L 时，应按医嘱停用或调整用药。粒细胞缺乏症通常发生在治疗的前 3 个月内。应指导患者立即报告任何提示粒细胞缺乏症的症状，如发热或咽喉痛。白细胞减少症、血小板减少症和再生障碍性贫血症（全血细胞减少症）也有发生的可能。如有疑似粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血（全血细胞减少症），应停用丙硫氧嘧啶，并监测患者的骨髓指标。

3.血管炎：据报告，在接受丙硫氧嘧啶治疗的患者中，报告过因血管炎导致严重并发症和死亡的病例。血管炎病例包括：肾小球性肾炎、白细胞破碎性皮肤血管炎、肺泡/肺出血、脑血管炎和缺血性结肠炎。大多数病例与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性血管炎相关。在某些病例中，血管炎经停药后得到缓解/改善；但是，较严重病例需要采取额外的治疗措施，包括皮质类固醇激素、免疫抑制剂治疗和血浆置换术。如果怀疑有血管炎，应停止治疗，并启用适当的干预治疗。

4.甲状腺功能减退症：丙硫氧嘧啶可引起甲状腺功能减退，需要定期监测 TSH 和游离 T4 水平，并调整剂量以维持甲状腺功能正常状态。孕妇使用丙硫氧嘧啶后，由于药物容易穿过胎盘膜，因此能引起胎儿甲状腺肿和克汀病（参见注意事项，孕妇用药）。

●一般事项

1.监测报告：应指导患者报告任何肝功能异常症状（厌食、瘙痒、黄疸、浅色粪便、暗色尿、右上腹疼痛等），尤其是在治疗的前六个月期间。出现这些症状时，应监测肝功能（胆红素、碱性磷酸酶）和肝细胞完整性（ALT/AST 水平）。

对接受丙硫氧嘧啶治疗的患者应严密监管，并应告知他们立即报告任何疾病迹象的必要性，尤其是咽喉痛、皮疹、发烧、头痛或全身不适。在这种情况下，应检查白细胞计数和分类计数，以确诊是否已发生粒细胞缺乏症。如果患者合用了与粒细胞缺乏症有明确相关的药物，应特别注意。

2.患者须知：应告知患者，如果她们在抗甲状腺药物治疗期间怀孕或计划怀孕，应立即就其疗法联系医师。

患者应立即报告任何疾病迹象，尤其是喉痛、皮疹、发热、头痛或全身不适。还应报告提示肝功能不全的症状（厌食、瘙痒、右上腹疼痛等）。

应告知患者，在丙硫氧嘧啶治疗期曾发生血管炎导致的严重并发症和死亡。告知患者及时报告可能与血管炎相关的症状，包括新发皮疹、血尿或尿量减少、呼吸困难或咯血（参见警告和不良反应）。

3.实验室检查：因丙硫氧嘧啶可引起低凝血酶原血症和出血，因此在药物治疗期间应考虑监测凝血酶原时间，尤其是在外科手术之前。

在治疗期间应定期检查甲状腺功能。一旦甲状腺功能亢进症的临床症状得到缓解，检测到血清 TSH 水平升高时则表明应该使用较低维持剂量的丙硫氧嘧啶。

对诊断的干扰：可使凝血酶原时间延长，AST、ALT、ALP、Bil 升高。

4.致癌性、致突变性、生育力损伤：经丙硫氧嘧啶给药超过 1 年的实验动物显示出甲状腺增生和癌形成。当使用足够剂量的各种抗甲状腺药物，以及在缺碘饮食、甲状腺大部分切除术和植入自主促甲状激素分泌性垂体肿瘤等条件下，可以观察到此类动物试验结果，并伴有持续的甲状腺功能抑制。垂体腺瘤亦有记述。

5.儿童用药：在儿童人群中，上市后有严重肝损伤病例报告，包括因肝衰竭需要肝移植或导致死亡的报告（参见警告）。甲巯咪唑治疗时未观察到此类报告。因此，不建议儿童患者使用丙硫氧嘧啶，除非无法耐受甲巯咪唑，且不适合手术或放射性碘治疗。

用于儿童时，应告知父母和患者有肝衰竭的风险。服用丙硫氧嘧啶的患者如果出现疲倦、恶心、厌食、发热、咽炎或不适，应立即停用丙硫氧嘧啶，并联系医生，检查白细胞计数、肝功能和转氨酶水平。

药代动力学

根据文献报道，本品口服给药后由肠道吸收，给药后 4 小时血药浓度达峰值。药物吸收后分布到全身各组织，主要在甲状腺中聚集，肾上腺及骨髓中浓度亦较高。本品血浆蛋白结合率 76.2%，生物利用度 50-80%。在血中半衰期很短（1-2 小时），但生物作用时间较长。药物与葡萄糖醛酸结合主要在肝脏代谢，60% 被代谢破坏，其余部分 24 小时内从尿中排出。药物可透过胎盘，亦可自乳汁中排出。当肾功能不全时，半衰期可长达 8.2 小时。

毒理研究

本品为硫脲类抗甲状腺药物，主要抑制甲状腺素的合成。其作用机理是抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止摄入到甲状腺内的碘化物氧化及酪氨酸的偶联，从而阻碍甲状腺激素 T4 和三碘甲状腺氨酸 T3 的合成。由于本品不能直接对抗甲状腺激素，待已生成的甲状腺激素耗竭后才能产生疗效，故作用较慢。除此之外，本品还抑制外周组织中的 T4 脱碘生成 T3。