利复星（甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液）

Levofloxacin Mesilate And Sodium Chloride Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2007年4月2日|修改日期：2010年9月9日

在所有年龄组中，氟喹诺酮类药物，包括甲磺酸左氧氟沙星可导致肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。在通常60岁以上的老年患者，接受糖皮质激素治疗的患者和接受肾移植、心脏移植或肺移植的患者中，这个风险进一步增加。

氟喹诺酮类药物，包括甲磺酸左氧氟沙星可使重症肌无力患者的肌无力恶化。应避免已知重症肌无力史的患者使用甲磺酸左氧氟沙星。

成份

本品的活性成份为甲磺酸左氧氟沙星，辅料为氯化钠。

规格

250 ml∶甲磺酸左氧氟沙星 0.5 g（按左氧氟沙星计）与氯化钠 2.25 g。

适应症

本品适用于敏感细菌所引起的下列中、重度感染

1. 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎；

2. 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等；

3. 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性附睾炎、子宫内膜炎、宫颈炎、子宫附件炎、盆腔炎；

4. 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等；

5. 胃肠道感染：由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致；

6. 败血症；

7. 其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。

用法用量

甲磺酸左氧氟沙星口服制剂和注射剂用于上述感染性疾病（详见适应症）的治疗，通用的用法用量如下所示，但必须结合疾病严重程度由临床医生最终确定。

1.剂量和给药方法

（1）肾功能正常患者中的剂量

甲磺酸左氧氟沙星口服制剂的常用剂量为 250 mg 或 500 mg 或 750 mg，每 24 小时口服一次。根据感染情况按照下表（表 1）所示服用。

甲磺酸左氧氟沙星注射剂的常用剂量为 250 mg 或 500 mg，缓慢滴注，滴注时间不少于 60 分钟，每 24 小时静滴一次；或 750 mg，缓慢滴注，时间不少于 90 分钟，每 24 小时静滴一次。根据感染情况按照表 1 所示使用。

肌酐清除率 ≥ 50 ml/min 时不需要调整用量。肌酐清除率 ＜ 50 ml/min 时，需调整用量。

注：①由特定病原造成（参见适应症）。

②医师可以根据自己的判断采用连续治疗（静脉注射或口服）。

③由甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌[包括多重耐药性菌株（MDRSP）]、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、黏膜炎莫拉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团杆菌或肺炎支原体导致（参见适应症）。

④由肺炎链球菌[包括多重耐药性菌株(MDRSP)]、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体导致（参见适应症）。

⑤本方案适用于由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌导致的 cUTI 和由大肠杆菌导致的急性胰腺炎，包括同时伴菌血症的病名。

⑥本方案适用于由粪肠球菌、阴沟肠球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单孢菌导致的 cUTI，以及由大肠杆菌导致的急性胰腺炎。

⑦应当在怀疑或明确的炭疽杆菌喷雾暴露之后尽快用药。这一指征基于替代终点。在人体中达到的左氧氟沙星血浆浓度可能预测临床疗效。

⑧甲磺酸左氧氟沙星在成人中超过 28 天、儿科患者中超过 14 天的治疗安全性未经研究。与对照相比，在儿科患者中观察到肌肉骨骼的不良反应发生率增加（详见警告与注意事项）。仅当获益超过风险时，才可采用甲磺酸左氧氟沙星长期治疗。

（2）儿科患者（＜18 岁）中的剂量
儿科患者（ ≥ 6 个月）的剂量描述于下表（表 2）。

注：①由炭疽杆菌造成（参见适应症）。

②医师可以根据自己的判断采用连续治疗（静脉注射或口服）。

③应当在怀疑或明确的炭疽杆菌喷雾暴露之后尽快用药。这一指征基于替代终点。在人体重达到的甲磺酸左氧氟沙星血浆浓度可能预测临床疗效。

④甲磺酸左氧氟沙星在儿科患者中超过 14 天的治疗安全性未经研究。与对照相比，在儿科患者中观察到肌肉骨骼的不良反应发生率增加（参见警告与注意事项）。仅当获益超过风险时，才可采用长期左氧氟沙星治疗。

（3）肾功能不全患者中的剂量调整

如果存在肾功能不全，应慎用甲磺酸左氧氟沙星。由于甲磺酸左氧氟沙星的清除率可能下降，在开始治疗前和治疗过程中，应当进行仔细的临床观察和适当的实验室研究。

对于肌酐清除率 ≥ 50 ml/min 患者没有必要进行剂量调整。

在肾功能不全的患者中（肌酐清除率 ＜ 50 ml/min），由于肌酐清除率下降，需要调整给药剂量，以避免甲磺酸左氧氟沙星的蓄积（参见在特殊人群中的使用）。

（4）给药说明

本品为甲磺酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下：

与螯合剂的药物相互作用：抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子、多种维生素

左氧氟沙星口服制剂应当在使用下述药物前后至少 2 小时内服用：含镁抗酸剂、铝、硫糖铝、金属阳离子如铁离子、含锌的多种维生素抑制、去羟肌苷咀嚼片/分散片或儿科冲剂。

左氧氟沙星注射剂不能与任何还有多价阳离子（如镁离子）的溶液通过同一条经脉通过同时给药。

食物与左氧氟沙星口服制剂

左氧氟沙星口服制剂的服用可以不考虑进食的影响。建议在至少进食前 1 小时或进食后 2 小时服用甲磺酸左氧氟沙星口服制剂。

左氧氟沙星注射剂

注意：左氧氟沙星注射剂迅速静脉给药或推注可能导致低血压，应当避免。左氧氟沙星注射剂应取决于剂量。在不低于 60 或 90 分钟的时间内缓慢静脉滴注。左氧氟沙星注射剂仅可静脉滴注给药，不可用于肌内、鞘内、腹膜内或皮下给药。

接受左氧氟沙星口服制剂和注射剂的患者的水摄入

口服或静脉滴注口服制剂和注射剂的患者应补充足够的水分，以阻止尿中药物浓度过高。已有喹诺酮类药物引起管型尿的报告。

2.静脉滴注药物的制备

对于非口服药物制剂，只要溶液和容器允许，应当在给药前目检有无颗粒物和脱色现象。由于仅可以得到有限的关于甲磺酸左氧氟沙星注射液和其他静脉用药相容性的资料，不得向一次性柔性容器中的预混甲磺酸左氧氟沙星注射液、一次性小瓶中的甲磺酸左氧氟沙星注射液中加入添加剂或其他药物，或者与之从同一条静脉通路输注。如果使用同一条讲埋通路连续输注一些不同的药物，应当在输注甲磺酸左氧氟沙星前后，使用与甲磺酸左氧氟沙星注射液和通过同一通路输注的其他药物相容的注射液冲洗。

甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液（大输液）可以直接静脉滴注给药，滴注时间依据剂量不同至少为 60 分钟或 90 分钟以上，滴注浓度应为 5 mg/ml。

甲磺酸左氧氟沙星注射液（小针）在静脉滴注前必须要用适当的溶液进一步稀释，可配伍的静脉溶液见表 4，使用前溶液的最终稀释浓度应为 5 mg/ml。

注射用甲磺酸左氧氟沙星在静脉滴注前必须首先用注射用水溶解，然后再用适当的溶液进一步稀释，可配伍的静脉溶液见下表（表 4），使用前溶液的最终稀释浓度应为 5 mg/ml。

可配伍的静脉溶液：可以用下列任意静脉注射液制备适当 PH 值的 5 mg/ml 甲磺酸左氧氟沙星溶液。

由于药物中不含有防腐剂或抑菌剂，因此在制备静滴溶液时应采用无菌技术。

在使用前应仔细观察溶液内是否含有颗粒杂质，含有肉眼可见颗粒的药品应丢弃。

稀释后甲磺酸左氧氟沙星注射液的稳定性：用可配伍的静脉注射液将甲磺酸左氧氟沙星注射液稀释至浓度为 5 mg/ml，在 25 ℃ （77℉）或低于 25 ℃ 条件下可以保存 72 小时，在 5 ℃ （41℉）冰箱中置于静脉滴注用的塑料容器中可保存 14 天。用可配伍的静脉注射液稀释的溶液，冷冻与玻璃瓶或静脉滴注用的塑料容器中，储存于-20 ℃ （-4℉），在 6 个月内可以保持稳定。室温 25 ℃ （77℉）或置于 8 ℃ （46℉）冰箱中溶解已冷冻的溶液。不要用微波或水溶加速其溶解。溶解一次后不要再反复冻融。

注射剂使用说明：使用前要检查容器有无微小渗漏。如果有渗漏或封口不完整，则溶液应丢弃，因为溶液可能已经不是无菌的。如果溶液浑浊或出现沉淀物则不应使用，应使用无菌设备。

警示：不要将容器串连起来。这样可能在二级容器内的液体输完之前由于吸入了一级容器内的残留空气而导致空气栓塞。

禁忌

对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18 岁以下患者禁用。

注意事项

1. 本制剂专供静脉滴注，滴注时间为每 100 ml 不少于 60 分钟。本制剂不宜与其他药物同瓶混合静滴，或在同一根静脉输液管内进行静滴。

2. 由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。

3. 本品大剂量应用或尿 pH 值在 7 以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持 24 小时排尿量在 1200 ml 以上。

4. 肾功能减退者应减量或慎用。

5. 喹诺酮类药药物尚可引起少见的光毒性反应（发生率<0.1%）。在接受本品治疗时应避免过度阳光暴晒和人工紫外线。如出现光敏反应或皮肤损伤时应停用本品。

6. 肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。

7. 原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。

8. 偶有用药后发生跟踺炎或踉踺断裂的报告，如有上述症状发生，须立即停药并休息，严禁运动，直至症状消失。

药理作用

本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的 2 倍，它的主要作用机制为抑制细菌 DNA 旋转酶活性，阻止细菌 DNA 的复制。本品具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、弧菌属、耶尔森菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体、结核杆菌、非典型分支杆菌、铜绿假单胞菌也有抗菌作用；但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。

药代动力学

国外资料单次静注左氧氟沙星 0.3 g 后，血药峰浓度 C_max约为 6.27 μg/ml，AUC（0-24）为 20.73 μg·h/ml，T_1/2为 6.28 h，肾清除率为 146.55 ml/min。多剂量研究中（0.3 g 每日两次静脉滴注，共 6 天）其血药浓度 24-48 小时达稳态。首次及末次剂量后的血药峰浓度分别为 5.35 和 6.12 μg/ml，表明无明显蓄积。

左氧氟沙星吸收后厂泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在 1.1-2.1 之间。本品主要以原型自肾排泄，在体内代谢甚少；本品以原形自粪便中排出少量，给药后 72 小时内累计排出量少于给药量的 4%；约 5% 的药物以无活性代谢物的形式由尿中排出。

肾功能减退的患者左氧氟沙星清除率下降，消除半衰期延长，为避免药物蓄积，应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析（CAFD）不影响左氧氟沙星从体内排除。

上市许可持有人

华润双鹤药业股份有限公司

生产企业

华润双鹤药业股份有限公司