卢苏（富马酸卢帕他定片）

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Rupatadine Fumarate Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2017年3月16日|修改日期：2022年1月7日

成份

本品主要成份为富马酸卢帕他定。其化学名称是：8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-6,11-二氢-5 H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶富马酸盐。

化学结构式：

分子式：C₂₆H₂₆CIN₃•C₄H₄O₄

分子量：532.04

辅料为：微晶纤维素、甘露醇、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、聚维酮 K30

规格

10 mg（按 C₂₆H₂₆CIN₃计算）

适应症

主要用于季节性及长年性过敏性鼻炎；慢性特发性荨麻疹。

用法用量

成人和青少年（12 岁以上），建议剂量为每次 10 mg（一片），每天一次，饭前饭后口服均可。

老年人：老年病人应慎重使用本品。见【老年用药】。

儿童：本品对 12 岁以下儿童患者的安全和疗效尚未确定，故不推荐使用。

肾或肝功能不全的病人：鉴于尚未获得治疗肾或肝功能不全的病人的临床经验，目前不建议此类病人服用本品。

禁忌

对本品含有的任何成分过敏的患者禁用。

注意事项

不推荐饮用葡萄柚汁送服本品。本品与葡萄柚汁一起使用时，系统暴露量将提高 3.5 倍，因为葡萄柚汁不应与本品同时服用。
一份全面的 QT/QTc 研究对卢帕他定的心脏安全性进行了评估，表明当给药剂量上升至治疗剂量的 10 倍时仍未出现心电图的改变，因此可不必担忧本品的心脏安全性。但对于已明确的 QT 间期延长，不可纠正的低钾血症、进展的心律失常如心率过缓和急性心肌缺血的病人应慎用本品。
由于本品中含有乳糖-水合物，对于患有罕见遗传病如无法耐受乳糖、Lapp-乳糖酶缺乏或者葡萄糖-乳糖吸收障碍的患者应禁用本品。
对驾驶和操作机械能力的影响：有关研究显示，每日服用 10 mg 卢帕他定不会对中枢神经系统的功能产生重要影响。但是，在不能确定服用本品对个人的影响是，服药者在驾驶或者操作机械是应特别注意。

药理作用

卢帕他定为第二代抗组胺药物，是一种长效、选择性外周 H1 受体拮抗剂。药物在体内的一些代谢产物（地氯雷他定及其羟基代谢物）仍然具有抗组胺活性，有利于增强整体药效。

体外研究表明，高浓度卢帕他定能够抑制因免疫或非免疫刺激产生的肥大细胞增生和细胞因子的释放，特别是抑制肥大细胞和单核细胞中肿瘤坏死因子 TNF-α的释放。上述观察的实验数据与临床的相关性尚有待确认。

药代动力学

吸收与生物利用度：

口服卢帕他定之后，吸收迅速，其达峰时间（T_max）约为服药后 0.75 小时，一次口服 10 mg 后的平均血药峰浓度（C_max）为 2.6 ng/mL。一次口服 20 mg 后的平均血药峰浓度（C_max）为 4.6 ng/mL。卢帕他定的人体药代动力学在单次剂量 10-40 mg 范围之内呈线性关系。每日一次服用 10 mg，连续服用 7 天，平均血药峰浓度（C_max）为 3.8 ng/mL。血浆浓度呈双相方式消除。平均半衰期为 5.9 小时。卢帕他定的血浆蛋白质结合率为 98.5%-99%。从未采用过人体静脉给药的途径，因此没有关于卢帕他定的绝对生物利用度方面的数据。

食物的影响：

食物可使卢帕他定的总暴露量（AUC）增加 23%，活性代谢物和非活性代谢物的暴露量基本相同（分别减少约 5% 和 3%）。卢帕他定的达峰时间（t_max）延长 1 小时。进食对血浆药物浓度峰值（C_max）没有影响。上述差异尚未对临床有突出影响。

代谢与排泄：

关于¹⁴C-卢帕他定 40 mg 的人体排泄试验研究表明，7 天内可再尿液中检测出 34.6% 的放射活性，可再粪便中检测出 60.9% 的放射活性。口服卢帕他定可再在身代谢。在尿液和粪便中只能检测出微量原型药物，从而证明卢帕他定基本可全部代谢。对肝脏微粒体的体外代谢研究表明，卢帕他定主要经细胞色素 P450 酶代谢。

特殊人群：

对健康志愿者进行的临床试验研究表明，与成人和青年进行比较，对于老年人，卢帕他定的总暴露量（AUC）和血药浓度峰值（C_max）均有所增加。这种情况的主要原因可能是老年人的肝脏首过代谢能力下降。老年人和青年志愿者的清楚半衰期分别为 8.7 和 5.9 小时。由于卢帕他定及其代谢的这两方面结果均未在临床上得到证明。因此对老年人给药 10 mg 时，无需进行剂量调整。

毒理研究

根据常规药理学试验、重复药物剂量毒性试验、基因毒性试验和潜在致癌作用的前临床研究显示卢帕他定对人体没有特殊损害。

对动物，如老鼠、豚鼠和犬进行的高于临床建议剂量（10 mg）100 倍的卢帕他定给药试验结果显示，QTc 间隔和 QRS 间期均未延长，未出现心律不齐。高于人服用 10 mg 后的体内 C_max至少 2000 倍的药物剂量给予犬后，卢帕他定及其在人体内的主要代谢物之一三羟基地氯他定对心脏的浦肯野纤维没有影响。一项关于人体乙醚-α-Go-Go-相关基因（HERG）通道克隆的研究表明，卢帕他定抑制该通道的浓度比服用 10 mg 卢帕他定的 C_max高 1685 倍。主要活动代谢物地氯雷他定对于 10 mM 的浓度无任何影响。对大鼠做标记物组织分布试验显示，卢帕他定不会在心脏组织中聚集。

大鼠试验中，在给药剂量为 120 mg/kg/day 时，雄性和雌性大鼠的繁殖能力显著下降，其血药浓度峰值 C_max是人体服药 10 mg 后的 268 倍。只有在母体的毒性剂量（25 和 120 mg/kg/day）时，胎仔出现毒性（表现为生长延迟、骨化不完全、骨骼发育过小）。家兔试验显示，剂量上升至 100 mg/kg/day 时，没有发育毒性的证据。大鼠和家兔无发育不良影响的剂量分别为 5 mg/kg/day 和 100 mg/kg/day。其在体内的 C_max分别高于人体服用治疗剂量（10 mg）后测得数据的 45 倍和 116 倍。