奥美沙坦酯片（广东东阳光）

药品说明书6个月前发布西月木槿

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Olmesartan Medoxomil Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

一旦发现妊娠应尽快停止使用本品。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可导致发育中的胎儿损伤和死亡。

成份

本品主要成份为奥美沙坦酯。

化学名称：2,3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-［对-(邻-1 H-四唑-5-苯基)苄基］咪唑-5-羧酸酯，环 2,3-碳酸

化学结构式：

奥美沙坦酯片（广东东阳光）

分子式：C₂₉H₃₀N₆O₆

分子量：558.59

规格

20 mg
40 mg

适应症

本品适用于高血压的治疗。

高血压的控制是心血管风险综合管理的一部分，综合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、体育锻炼和限制钠盐摄入。

收缩压或舒张压的升高均增高心血管风险。在更高的基础血压水平上，每毫米汞柱血压的升高所带来的绝对风险增加会更高。降低血压获得风险降低的相对程度，在有不同心血管绝对风险的人群中是相似的。严重高血压患者，略微降低血压就能带来较大的临床获益。

对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中、以及心肌梗死的风险。

但是，尚未有本品降低心血管风险的对照临床试验证据。

用法用量

剂量应个体化。在血容量正常的患者中，作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为 20 mg，每日一次。对经 2 周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至 40 mg。

剂量大于 40 mg 未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日 2 次给药与每日 1 次给药相比没有显示出优越性。

无论进食与否本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。

对老年人、中度到明显的肝肾功能损害（肌酐清除率<40 mL/分钟）的患者服用本品，无需调整剂量（见【药代动力学】之特殊人群）。

对可能的血容量不足的患者（如：接受利尿剂治疗的患者，尤其是那些肾功能损害的患者）必须在周密的医学监护下使用奥美沙坦酯，而且可以考虑使用较低的起始剂量。

禁忌

对本品所含成份过敏者禁用。

不可将本品与阿利吉仑联合用于糖尿病患者。

注意事项

胎儿毒性

在妊娠中、晚期，使用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此产生的羊水过少可以与胎儿肺发育不全与骨骼变形相关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿症、低血压、肾衰竭和死亡。一旦发现妊娠，应尽快停止使用本品（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

新生儿发病率

本品不能用于 1 岁以下儿童高血压的治疗。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可影响未成熟肾脏的发育。

血容量不足或者低钠患者的低血压

血容量不足或低钠患者（例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者），在首次服用本品后可能会发生症状性低血压，必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压，患者应仰卧，必要时静脉滴注生理盐水。一旦血压稳定，可继续用本品治疗。

肾功能损害

在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（如严重的充血性心力衰竭患者）使用 ACE 抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，与少尿和/或进行性氮质血症、急性肾功能衰竭和/或死亡（罕见）具有相关性。在此类患者中使用奥美沙坦治疗预期可能会产生类似的结果。

肾功能不全

与肾功能正常患者相比，肾功能不全患者奥美沙坦血浓度升高。多次给药后，严重肾功能损害（肌酐清除率<20 mL/分钟）患者的 AUC 大约为正常值的 3 倍。没有对接受血液透析的患者进行奥美沙坦药代动力学研究。中度至显著肾功能不全患者（肌酐清除率<40 mL/分钟）无需调整起始剂量。

肝功能不全

与对照相比，可观察到中度肝功能损害患者的 AUC0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC 增加了约 60%。中度至显著肝功能不全患者无需调整起始剂量。

肾动脉狭窄

有报道称：ACE 抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高。还没有在此类患者中长期使用奥美沙坦酯的经验，但是可能会出现类似的结果。

口炎性腹泻样肠病

在服用奥美沙坦数月至数年的患者中，报道有严重的慢性腹泻，并伴随明显的体重减轻。患者的肠活检常显示有绒毛萎缩的症状。如果患者在服用奥美沙坦期间出现这些症状，应排除其他病因。在未发现其他病因的情况下，考虑停止服用本品。

电解质失衡：本品含奥美沙坦。奥美沙坦能够抑制肾素-血管紧张素系统（RAS），对 RAS 有抑制作用的药品可能会引起高钾血症，应定期监测血清电解质。

黑人患者

如同其他 ACE 抑制剂，β-阻断剂以及其他血管紧张素受体阻断剂一样，本品对黑人患者（通常是低肾素人群）的降压作用要小一些。

药理作用

在血管紧张素转化酶（ACE，激酶 II）的催化下，血管紧张素 I（Ang I）转化形成血管紧张素 II（Ang II）。血管紧张素 II 是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。

奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素 II 1 型受体（AT1）拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素 II 与血管平滑肌 AT1 受体的结合而阻断血管紧张素 II 的收缩血管作用，因此它的作用独立于 Ang II 合成途径之外。奥美沙坦与 AT1 的亲和力比与 AT2 的亲和力大 12,500 多倍。

利用 ACE 抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）是许多治疗高血压药物的一个机制，但 ACE 抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制 ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。

对血管紧张素 II 受体的阻断，抑制了血管紧张素 II 对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素 II 浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。

药代动力学

无论奥美沙坦酯单次口服给药（最大剂量至 320 mg）或多次口服给药（最高剂量可至 80 mg/次），奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在 3～5 天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。

吸收

奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是 26%，口服给药 1～2 小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。

分布

奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达 99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为 17 升。

大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。

代谢和排泄

奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为 13 小时，总血浆清除率是 1.3L/小时，肾清除率是 0.6L/小时。大约有 35%～50% 吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。

特殊人群的药代动力学

儿童：在考虑体重因素情况下，在 1~16 岁的儿童高血压患者中奥美沙坦药代动力学的研究表明，儿童患者的奥美沙坦清除率和成人相似。未对 1 岁以下的儿童患者的药代动力学进行研究。

老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（ ≥ 65 岁）中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高 33%，相应的肾清除率（CLR）则减少 30%。

肝功能不全：中度肝功能损害患者的 AUC_0→∞和最大血药浓度（C_max）都增高，AUC 增加了约 60%。

肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于 20 ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的 3 倍。没有对接受血液透析的患者进行研究。

[药物相互作用]

胆汁酸螯合剂盐酸考来维仑：

在健康受试者中同时服用奥美沙坦酯 40 mg 与盐酸考来维仑 3750 mg，导致奥美沙坦的 C_max降低 28%、AUC 降低 39%。当奥美沙坦酯提前于考来维仑 4 小时服用，产生较小的影响，C_max和 AUC 分别降低 4% 和 15%。

毒理研究

遗传毒性：

奥美沙坦、奥美沙坦酯的体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转换试验、Ames 试验均未显示遗传毒性的证据。奥美沙坦、奥美沙坦酯均可导致体外培养的中国仓鼠肺细胞的染色体断裂；在体外进行的小鼠淋巴瘤胸腺核苷激酶突变试验中，奥美沙坦和奥美沙坦酯呈阳性反应。奥美沙坦酯在体内 Muta 小鼠肠道及肾突变试验和小鼠骨髓致裂性试验（微核试验）中，经口给药剂量达 2000 mg/kg/天时，结果均为阴性（奥美沙坦未进行该项试验）

生殖毒性：

雌性和雄性大鼠分别在交配前 2 周、9 周开始给予奥美沙坦酯，在剂量达 1000 mg/kg/天[约为人最大推荐用剂量（MRHD）40 mg/天的 240 倍]时未见生育毒性。

妊娠鼠经口给予奥美沙坦酯达 1000 mg/kg/天（按 mg/m2 计算相当于 MRHD 的 240 倍），妊娠兔经口给予奥美沙坦酯达 1 mg/kg/天（按 mg/m2 计算相当于 MRHD 的 0.5 倍，因为更高剂量的奥美沙坦酯对胎仔有致命性损害，因此无法评估更高剂量下对胎仔发育的影响），均未见子代畸形发生。

大鼠围产期毒性试验中，当奥美沙坦酯剂量 ≥ 1.6 mg/kg/天时，可见幼仔出生体重和体重增加明显降低；当奥美沙坦酯剂量 ≥ 8 mg/kg/天时，可见发育迟缓（耳廓分离、下门牙萌出、腹部毛发出现、睾丸下降、眼睑分离发育迟缓）和肾盂扩张发生率呈剂量依赖性增加。大鼠围产期毒性试验的无可见作用水平（NOAL）为 0.3 mg/kg/天，约为 MRHD 的十分之一。

致癌性：

大鼠掺食法经口给予奥美沙坦酯 2 年，最高剂量为 2000 mg/kg/天（按 mg/m2 计算大约为 MRHD 的 480 倍），未见致癌性。在小鼠进行了两个 6 个月的致癌性研究：p53 基因敲除小鼠经口给药，Hras2 转基因小鼠掺食法经口给药，最高给药剂量为 1000 mg/kg/天（约为 MRHD 的 120 倍），未见致癌性。