枸橼酸西地那非片（常州天普）

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Sildenafil Citrate Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2017年9月25日|修改日期：2018年9月25日

成份

本品主要成份为：枸橼酸西地那非

其化学名称为：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氢-吡唑并[4,3 d]嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸橼酸盐。

化学结构式：

枸橼酸西地那非片（常州天普）

分子式：C₂₂H₃₀N₆O₄S·C₆H₈O₇

分子量：666.70

规格

50 mg(按西地那非计)

适应症

西地那非适用于治疗勃起功能障碍。

用法用量

对大多数患者，推荐剂量为 50 mg，在性活动前约 1 小时按需服用；但在性活动前 0.5～4 小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至 100 mg(最大推荐剂量)或降低至 25 mg。每日最多服用 1 次。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。

下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关：年龄 65 岁以上(增加 40%)、肝脏受损(如肝硬化，增加 80%)、重度肾损害(肌酐清除率＜ 30 ml/min，增加 100%)、同时服用强效细胞色素 P4503A4 抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑(增加 200%)、红霉素(增加 182%)、saquinavir(增加 210%)〕。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以 25 mg 为宜。

一项在无 HIV 感染的健康受试者中进行的研究表明，Ritonavir 可使西地那非血药水平显著增高(AUC 增加了 11 倍，见【药物相互作用】)。鉴于此，建议同时服用 Ritonavir 的患者，每 48 小时内用药剂量最多不超过 25 mg。

西地那非可增强硝酸酯的降压作用，故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者，禁服西地那非。
需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时，西地那非治疗前，患者已应用α受体阻滞剂治疗达到稳定状态，而且西地那非应该从最低剂量开始服用(见【药物相互作用】)。

注意事项

一般事项诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因，进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。
在给病人应用西地那非之前，须注意以下一些重要问题：

与α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压

α受体阻滞剂：PDE5(5 型磷酸二酯酶)抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5 抑制剂(包括本品)与α受体阻滞剂同为血管扩张剂，都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时，对血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压症状(如头晕、头晕目眩、昏厥)(见

药理作用

本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐，一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。

作用机制

阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO 激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内分解 cGMP 的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)来增强一氧化氮(NO)的作用。当性刺激引起局部 NO 释放时，西地那非抑制 PDE5 可增加海绵体内 cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。

体外实验显示西地那非对 PDE5 具有选择性。它对 PDE5 的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强(是对 PDE6 作用的 10 倍，对 PDE1 作用的 80 多倍、对 PDE2，PDE3，PDE4，PDE7，PDE8，PDE9，PDE10，PDE11 作用的 700 多倍)。西地那非对 PDE5 的选择性大约为对 PDE3 的 4000 倍，由于后者与心肌收缩力的控制有关，故该特点有重要的意义。西地那非对 PDE5 的作用约是对 PDE6 作用的 10 倍。PDE6 是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关。西地那非对 PDE6 的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。

除人海绵体平滑肌外，在血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的 PDE5 存在。西地那非对这些组织中 PDE5 的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实验)以及舒张外周动静脉(体内实验)的基础。

西地那非对勃起反应的作用：对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的 8 个双盲、安慰剂交叉对照试验中，经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现：服用西地那非后，性刺激引起的勃起较安慰剂组有改善。大多数试验在服药后约 60 分钟评估西地那非的药效。经硬度计测量发现，勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项测定药效持续时间的试验显示，药效可持续至 4 小时，但反应较 2 小时时弱。

西地那非对血压的影响：健康男性志愿者单剂口服西地那非 100 mg，导致坐位血压下降(收缩压/舒张压平均最大降幅 8.3/5.3 mmHg)。服药后 1-2 小时坐位血压下降最明显，服药后 8 小时则与安慰剂组无差别。 25 mg、50 mg 或 100 mg 西地那非对血压的影响相似，故在此剂量范围内，这一作用与药物剂量和血药浓度无关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大(见

药代动力学

本品口服后吸收迅速，平均绝对生物利用度为 41%(25-63%)。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主(细胞色素 P450 同功酶 3A4 途径)，生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为 4 小时。
健康男性志愿者单剂口服西地那非 100 mg 后，平均血药浓度如图 2：

图 2 健康男性志愿者平均血浆西地那非浓度

吸收和分布：

本品吸收迅速。空腹状态下口服 30 至 120 分钟(中位值 60 分钟)后达到血浆峰浓度(C_max)。在与高脂肪饮食同服时，吸收速率降低，达峰时间(t_max)平均延迟 60 分钟，C_max平均下降 29%。但吸收程度未受显著影响(AUC 下降 11%)。西地那非浓度为 3.5nM 时对人 PDE5 酶活性的体外抑制率达 50%。在人体中，单剂口服 100 mg 西地那非后，平均最大游离血浆西地那非浓度约为 18 ng/mL 或 38nM。西地那非的平均稳态分布容积(Vss)为 105L，说明其在组织中有分布。西地那非及其主要循环代谢产物(N-去甲基化物)均有大约 96% 与血浆蛋白结合。蛋白结合率与药物总浓度无关。据健康志愿者服药 90 分钟后精液检查的结果，可推知患者服药后精液中西地那非的量不足服药剂量的 0.001%。

代谢和排泄：

西地那非主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素 P4503A4(主要途径)和细胞色素 P4502C9(次要途径)清除。主要循环代谢产物是西地那非的 N-去甲基化物，后者将被进一步的代谢。N-去甲基代谢产物具有与西地那非相似的 PDE 选择性，在体外，它对 PDE5 的作用强度约为西地那非的 50%。此代谢产物的血浆浓度约为西地那非的 40%，故西地那非的药理作用大约有 20% 来自于其代谢产物。N-去甲基化代谢产物被进一步代谢，其终末半衰期约为 4 小时。

西地那非的全身清除率为 41L/h，终末半衰期为 3-5 小时。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄(约为口服剂量的 80%)，一小部分从尿中排泄(约为口服剂量的 13%)。通过人群药代动力学研究得到的患者药代动力学参数值和健康志愿者相似。

特殊人群的药代动力学

老年人：健康老年志愿者( ≥ 65 岁)的西地那非清除率降低，西地那非及其活性 N-去甲基代谢产物的药时曲线下面积(AUC)分别比年轻健康志愿者(18-45 岁)约高 84% 和 107%。考虑到年龄差异对血浆蛋白结合的影响，游离的(未与血浆蛋白结合)西地那非及其活性 N-去甲基代谢产物的 AUC 相应地分别增加 45% 和 57%。在本品临床研究的所有受试者中，18% 年龄为 65 岁及以上，2% 为 75 岁及以上。在老年(年龄＞ 65 岁)和年轻(年龄＜ 65 岁)的受试者之间，未观测到安全性或有效性存在整体差异。

肾脏损害：有轻度(肌酐清除率＝50～80 ml/min)和中度(肌酐清除率＝30～49 ml/min)肾损害的志愿受试者，单剂口服西地那非 50 mg 的药代动力学没有改变。重度肾损害(肌酐清除率 ≤ 30 ml/min)的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积(AUC)(100%)和 C_max(88%)几乎加倍。

另外，与肾功能正常的受试者相比，西地那非 N-去甲基代谢产物的 AUC 和 C_max在重度肾损害的受试者中显著增高，分别增高 200% 和 79%。

肝脏损害：肝损害(Child-Pugh 分级 A 级和 B 级)志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC 和 C_max分别增高 84% 和 47%。重度肝功能损害患者(Child-Pugh 分级 C 级)的西地那非药代动力学尚未进行研究。

因此，年龄 65 岁以上、肝功能损害、严重肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。这类患者的起始剂量以 25 mg 为宜(见