Amoxicillin And Clavulanate Potassium For Suspension
请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
核准日期：2006年12月28日|修改日期：2021年10月28日
成份
本品为复方制剂，其组分为：每包含阿莫西林 0.2 g 和克拉维酸钾以克拉维酸计 0.0285 g，阿莫西林与克拉维酸钾的比例为 7：1。
规格
0.2285 g（C16H19N3O5S 0.2 g 与 C8H9NO5 0.0285 g）。
适应症
本品可用于治疗如下条件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染：
1. 下呼吸系统感染：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。
2. 中耳炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。
3. 窦炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。
4. 皮肤及皮肤软组织感染：由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。
5. 尿路感染：由大肠杆菌、克雷白杆菌或肠杆菌引起。
尽管本品对以上各种感染有效，但由氨苄青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治疗，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此对氨苄青霉素敏感的微生物和产生β-内酰胺酶的微生物引发的复合感染均对本品敏感，不需要再另用其它的抗生素。因为阿莫西林在体外对肺炎链球菌比氨苄青霉素和青霉素更有效，因此对氨苄青霉素或青霉素中性敏感的绝大多数的肺炎链球菌对阿莫西林和本品是安全敏感的。
为检测致病菌及其对本品的敏感性，应和外科手术一起进行细菌学试验。当感染可能涉及上述的产生β-内酰胺酶的微生物，在细菌学和敏感试验得到结果前须开始治疗，以便测得致病菌和其对本品的敏感性。一旦知道结果，如需要，应及时调整治疗方案。
用法用量
口服。用量如下：
成人及体重大于 40 kg（或年龄大于 12 岁）的儿童，根据病情的需要，每次 2-4 包（每包含阿莫西林 200 mg 和克拉维酸 28.5 mg），每 12 小时 1 次，或遵医嘱。
体重小于 40 kg（或年龄小于 12 岁）的儿童，建议的剂量如下：
（1）对于 7-12 岁的儿童，每次 1 包半（每包含阿莫西林 200 mg 和克拉维酸 28.5 mg），每 12 小时一次，或遵医嘱。
（2）对于 2-7 岁的儿童，每次 1 包（每包含阿莫西林 200 mg 和克拉维酸 28.5 mg），每 12 小时一次，或遵医嘱。
（3）对于 9 个月-2 岁的儿童，每次半包（每包含阿莫西林 200 mg 和克拉维酸 28.5 mg），每 12 小时一次，或遵医嘱。
对于肾功能受损害者：肾功能受损的的病人一般不要求减少剂量；严重肾功能受损的病人，肌酐清除率<30 mL/min 者，不应服用本品。
对于肝功能受损患者：应慎用本品，并且应定期检查肝功能。
禁忌
1. 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。
2. 曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用。
注意事项
1. 患者每次开始服用本品前，必须先进行青霉素皮试。对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、变应性鼻炎、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
2. 警告：据报道在青霉素治疗过程中有病人发生严重的和常见的过敏反应。这种反应易发生在有青霉素过敏史或对多种过敏源敏感的病人身上。本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。在开始本品治疗前，必须仔细调查病人的过敏史。如有任何过敏反应发生，必须立即停药，并采取相应措施。
严重的过敏反应需立即用肾上腺素治疗，进行吸氧、静脉注射类固醇、喉管导气处理。
长期使用本品偶尔会引起非敏感性细菌的过度生长。已有使用抗生素发生伪膜性结肠炎的报告。如果患者出现持续性或严重腹泻，或者出现腹部绞痛，而且可能由轻度发展到危及生命，应立即中止治疗并对患者进行进一步检查。
抗菌素会改变引起腹泻的普通菌丛，可能使梭状芽孢杆菌大量生长。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。
在确定伪膜性结肠炎的治疗方案后，可开始适当的疗法。轻度伪膜性结肠炎可能是由于间歇服药引起的。对较严重病例，应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的疗法。肝功能不全者用药应谨慎，因服药引起的肝功能异常是可恢复的。临床中引发死亡的概率非常低，不到四百万分之一，且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。
3. 本品和氨苄西林等其他青霉素类、头孢菌素类有交叉耐药性。
4. 一般：尽管本品具有青霉素类抗生素毒性低的性质，但仍建议在延长治疗期间、长期或大剂量使用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
单核细胞增多症的病人服用氨苄青霉素后，较多病人会出现红斑疹。因此单核细胞增多症的病人应禁用青霉素类抗生素。
治疗期间有出现由霉菌或细菌引起的双重感染的可能。如出现双重感染，应停药或采取的合适的方法继续治疗。
5. 患者须知：用餐时服用本品，以减轻胃肠道副作用。许多抗生素均会引起腹泻，如出现严重腹泻或持续腹泻 2-3 天以上，请咨询你的医生。
6. 估算肾小球滤过率小于 30 mL/min 时慎用，肾功能减退者应根据肾小球滤过率调整剂量或给药间期：血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析后应加服本品 1 次。
7. 使用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄人液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。
8. 肝功能不全者慎用。
9. 合并使用华法林时，为维持所需抗凝水平可能需调整口服抗凝剂的剂量。
10. 该药为时间依赖性抗生素，应严格按照说明书使用，多次用药间隔时间不应少于 6 小时。
11. 本品含阿司帕坦，可代谢为苯基丙氨酸，苯丙酮尿症患者应谨慎使用，必要时咨询专科医师。
12. 为保证治疗的有效性以处避免使细菌产生耐药性，应按医嘱规律用药，避免遗漏或提前停药。
13. 对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在 4 个月内，每月接受血清试验一次。
14. 对实验室检查指标的干扰：
（1）硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响，服用本品时，推荐应用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测。
（2）可影响血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值。
15. 其它：
（1）致癌、致突变和对生育的损坏：未进行动物长期研究以评价本品的致癌作用。
（2）致突变：体外采用 Ames 试验，人体淋巴细胞遗传测试，酵母菌试验和小鼠淋巴研究本品的致突变作用。体内采用小鼠核仁实验和显性致死实验，除了小鼠体外淋巴瘤试验外，其他试验均显阴性。
（3）对生育力的损坏：口服本品剂量增加至 1200 mg/kg/d（人体最大剂量的 5.7 倍）发现对鼠的生育力和繁殖力无影响（阿莫西林克拉维酸的比率为 2：1）。
（4）致畸作用：在怀孕的大鼠和小鼠灌胃给药，剂量为 1200 mg/kg/d，分别相当于 7200 和 4080 mg/m2/d（根据体表面积是人体最天剂量的 4.9 倍和 2.8 倍）均未显示本品对胎儿有致畸作用，但在孕妇中没有充分和良好对照试验研究。因为动物的生殖研究不总能预测人体反应，因而除非医生认为有必要，否则避免用于孕妇。
（5）分娩：口服氨苄青霉素在分娩时通常吸收很少。对豚鼠研究表明：氨苄青霉素静脉注射减少子宫的紧张性，收缩的领率、收缩的强度和收缩的持续时间。但是，本品用于分娩的孕妇是否对胎儿产生即时或滞后的副作用。延长分娩的时间或增加如高位产钳分娩或其它手术等的可能性，目前尚未明确。
16. 不同配比的阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方制剂，不能互相替代。
药理作用
本剂是由阿莫西林三水合物和克拉维酸钾组成。阿莫西林系杀菌性广谱抗生素，克拉维酸钾系不可逆的广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶。临床上许多革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌产生β-内酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性。由于克拉维酸钾的存在，可使阿莫西林免遭β-内酰胺酶的破坏，从而使已对阿莫西林耐药并产生β-内酰胺酶的细菌仍然对阿莫西林敏感。
本品为杀菌性抗生素，在临床上能杀灭多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，特别是对产生β-内酰胺酶的耐药菌有特殊的疗效，这些细菌包括：
革兰氏阳性菌：
需氧菌：
金黄色葡萄球菌 粪链球菌
表皮葡萄球菌 单核细胞增多性李司特氏菌
化脓性链球菌 棒状杆菌属
草绿色链球菌 肺炎双球菌
厌氧菌：
梭状芽孢杆菌属 消化链球菌 消化球菌属
革兰氏阴性菌：
需氧菌：
大肠杆菌 布鲁氏杆菌
奇异变形杆菌 流感嗜血杆菌
普通变形杆菌 脑膜炎双球菌
克雷白氏菌属 淋球菌
沙门氏菌属 杜克雷氏嗜血杆菌
志贺氏菌属 布兰汉氏球菌
百日咳菌属 出血败血性巴斯德菌
厌氧菌：
拟杆菌属包括脆弱拟杆菌
药代动力学
我国目前尚无阿莫西林克拉维酸钾（7：1）干混悬剂（每包含阿莫西林 200 mg 和克拉维酸钾 28.5 mg）的详细全面的人体药代动力学研究资料。但是，国内 20 名健康男性志愿者的人体生物利用度研究资料表明，单次口服本品 4 包（含阿莫西林 800 mg 和克拉维酸钾 114 mg），用 HPLC 法测定，阿莫西林的 Cmax、Tmax、AUC 分别为 22.55±4.46 mg/L、2.39±1.04 h、93.55±17.89 mg.h/L，克拉维酸的 Cmax、Tmax、AUC 分别为 2237.9±706.7 μg/L、0.91±0.30 h、4806.0±1024.9 μg.h/L。
据国外阿莫西林克拉维酸钾 125 mg/5 mL（4：1）干混悬剂（含阿莫西林 125 mg 和克拉维酸钾酸 31.25 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 250 mg/5 mL（4∶1）干混悬剂（含阿莫西林 250 mg 和克拉维酸钾 62.5 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 200 mg/5 mL（7∶1）干混悬剂（含阿莫西林 200 mg 和克拉维酸钾 28.5 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 400 mg/5 mL（7∶1）干混悬剂（含阿莫西林 400 mg 和克拉维酸钾 57 mg）和阿莫西林克拉维酸钾 125 mg（4∶1）咀嚼片（含阿莫西林 125 mg 和克拉维酸钾 31.25 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 250 mg（4∶1）咀嚼片（含阿莫西林 250 mg 和克拉维酸钾 62.5 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 200 mg（7∶1）咀嚼片（含阿莫西林 200 mg 和克拉维酸钾 28.5 mg）、阿莫西林克拉维酸钾 400 mg（7∶1）咀嚼片（含阿莫西林 400 mg 和克拉维酸钾 57 mg）的研究资料介绍，阿莫西林/克拉维酸钾胃肠道吸收良好。食物对阿莫西林的药动学参数影响很少。本品可在空腹或餐后服用，但相对空腹状态，和食物一起服用时克拉维酸钾的吸收更多。在一项研究中，如在摄取高脂肪早餐后 30-150 分钟内服用本品，会降低克拉维酸钾的相对生物利用度。
28 名成人志愿者单剂量服用阿莫西林克拉维酸钾 400 mg（7∶1）咀嚼片和阿莫西林克拉维酸钾 400 mg/5 mL（7∶1）干混悬剂后，药动学参数比较如下：
阿莫西林克拉维酸钾 250 mg/5 mL（4∶1）干混悬剂口服 5 mL 或同等剂量阿莫西林克拉维酸钾 125 mg/5 mL（4∶1）干混悬剂口服 10 mL，1 小时后可达平均血药浓度峰值，阿莫西林 Cmax相当于 6.9 μg/mL，克拉维酸 Cmax 相当于 1.6 μg/mL。成人志愿者口服 5 mL 的阿莫西林克拉维酸钾 250 mg/5 mL 混悬剂或 10 mL 的阿莫西林克拉维酸钾 125 mg/5 mL 混悬剂，在服药后 4 个小时，阿莫西林的 AUC 为 12.6 μg·hr/mL、克拉维酸的 AUC 为 2.9 μg·hr/mL。
一片阿莫西林克拉维酸钾 250 mg（4∶1）咀嚼片或两片阿莫西林克拉维酸钾 125 mg（4∶1）咀嚼片或 5 mL 阿莫西林克拉维酸钾 250 mg/5 mL 混悬剂，其阿莫西林和克拉维酸钾的血药水平相似。
服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林达到血药浓度与单独服用相同剂量的阿莫西林达到的血药浓度相似。服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林和克拉维酸钾的半衰期分别为 1.3 小时和 1.0 小时。成人及儿童按照相应的 q12 h 和 q8 h 剂量方案服用本品，高于阿莫西林最小抑菌浓度 1.0 μg/mL 的时间相似。
阿莫西林克拉维酸钾 250 mg/5 mL（4∶1）干混悬剂服用 10 mL，大约 50%-70% 的阿莫西林和 25%-40% 的克拉维酸经尿液以原型排出。同时服用丙磺舒会延迟阿莫西林的排泄，但不会影响克拉维酸经肾排泄。
阿莫西林克拉维酸钾中的任何组分蛋白结合率较低。在人体血清中，阿莫西林的结合率近似 18%，克拉维酸的结合率近似 25%。
阿莫西林逐渐进入除了脑髓和脊髓外的人体大部分组织的体液中，通过给动物服用克拉维酸的实验结果表明克拉维和阿莫西林一样均易于在全身分布。
儿童空腹按 35 mg/kg 的剂量服用阿莫西林克拉维酸钾，两小时后在中耳分泌物中可检测到阿莫西林的平均浓度为 3.0 μg/mL，克拉维酸的平均浓度为 0.5 μg/mL。
生产企业
珠海联邦制药股份有限公司中山分公司
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