注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2：1）（丽珠丽珠）

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Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2019年2月26日|修改日期：2019年2月26日

成份

本品为复方制剂，其组份为：

0.75 g：每瓶含头孢哌酮钠与舒巴坦钠【头孢哌酮（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂）0.5 g 和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）0.25 g】均匀混合的无菌粉末。
1.5 g：每瓶含头孢哌酮钠与舒巴坦钠【头孢哌酮（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂）1.0 g 和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）0.5 g】均匀混合的无菌粉末。
2.25 g：每瓶含头孢哌酮钠与舒巴坦钠【头孢哌酮（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂）1.5 g 和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）0.75 g】均匀混合的无菌粉末。
3.0 g：每瓶含头孢哌酮钠与舒巴坦钠【头孢哌酮（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂）2.0 g 和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）1.0 g】均匀混合的无菌粉末。

规格

0.75 g：（C₂₅ H₂₇ N₉ O₈ S₂ 0.5 g 和 C₈ H₁₁ NO₅ S 0.25 g)
1.5 g：（C₂₅ H₂₇ N₉ O₈ S₂ 1.0 g 和 C₈ H₁₁ NO₅ S 1.5 g)
2.25 g：（C₂₅ H₂₇ N₉ O₈ S₂ 1.5 g 和 C₈ H₁₁ NO₅ S 0.75 g)
3.0 g：（C₂₅ H₂₇ N₉ O₈ S₂ 2.0 g 和 C₈ H₁₁ NO₅ S 1.0 g)

适应症

本品用于治疗由敏感细菌所引起的下列感染：

呼吸道感染（上呼吸道与下呼吸道）；

泌尿道感染（上泌尿道与下泌尿道）；

腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其它腹内感染；

败血症、脑膜炎；

皮肤及软组织感染、眼部感染、骨骼及关节感染；

盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其它生殖器、道感染等；

预防因腹腔、妇科、心血管、骨科及整形手术所引起的手术后感染。

用法用量

肌内或静脉注射。

成人每日用量按头孢哌酮量计算为 1～2 g，分为等量，每 12 小时注射一次。严重或难治性感染，每日剂量可增至 8 g，分为等量，每 12 小时注射一次。但舒巴坦的总量每日不宜超过 4 g。

严重肾功能不全者，由于舒巴坦清除率降低，应适当调整给药方案。肌酐清除率在 16～30 ml/分钟之间的患者，本品每 12 小时最大用量所含舒巴坦不可超过 1 g；如肌酐清除率< 15 ml/分钟，本品每 12 小时用量所含舒巴坦不可超过 0.5 g。

肌内注射：

本品每 1.5 g 用 4 ml（0.75 g 规格用 3 ml）灭菌注射用水直接溶解后，深部肌肉注射。如需添加利多卡因，应在灭菌注射用水溶解后加入，不可直接用利多卡因注射液溶解本品，否则会发生混浊或沉淀。

静脉注射：

先将本品 0.75 g、1.5 g 规格用 5 ml 或 2.25 g、3.0 g 规格用 10 ml 灭菌注射用水或 0.9% 氯化钠注射液溶解，然后将此溶液加入至适宜的输液中，供静脉注射或滴注。可用于稀释本品的常用输液有： 0.9% 氯化钠注射液、5% 葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、10% 葡萄糖注射液。

如用林格氏液稀释，必须先用灭菌注射用水将本品溶解后再缓缓加入至林格液中，否则将产生乳白色沉淀。

禁忌

对青霉素或头孢菌素类抗生素过敏患者禁用。

注意事项

警告：

已有Χ（药品名称）有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。

少数患者使用本品治疗后出现了导致凝血障碍的维生素 K 缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）、酒精中毒患者和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。有低凝血酶原血症（伴随出血或无出血）的报告。维生素 K 缺乏会引起出血倾向。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素 K。

出血的独立风险因素可能包括有临床意义出血风险增加的损伤或病症，例如近期发生过脑梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活动性消化性溃疡；自发性或获得性止血平衡受损的患者；伴随凝血障碍和临床相关出血风险的肝脏疾病；系统性合并使用已知影响止血的药物治疗。

应用头孢哌酮－舒巴坦前必须详细询问患者先前有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史，因为在青霉素类和头孢菌素类等β内酰胺类抗生素之间可能存在交叉过敏反应。在青霉素类抗生素过敏患者中约 5%～10% 可对头孢菌素出现交叉过敏反应。因此有青霉素类过敏史的患者，有指征应用本品时，必须充分权衡利弊后在严密观察下慎用。应用本品时，一旦发生过敏反应，需立即停药。如发生过敏性休克，需立即就地抢救，予以肾上腺素、保持呼吸道通畅、吸氧、糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。
本品不宜用含钙的注射液如林格氏液直接溶解，否则会生成乳白色沉淀；也不可用偏酸性液体溶解，因 pH 低于 4.5 时，头孢哌酮酸可能会析出。
本品用各种适宜的稀释液配制成的药液，在避光及阴凉处应在 24 小时内使用，超过此保存时间而未使用者，应予以弃去不得使用。
头孢哌酮大部分经肝胆系统排泄，因此肝功能严重减退的患者，使用本品时需调整给药方案。
本品如溶解后不透明，此乃稀释液 pH 过低所致，绝不可加热助溶，以免药物破坏。可适当增加稀释液溶解，或加少量碳酸氢钠注射液即可溶解透明。
肾功能严重减退的患者，使用头孢哌酮－舒巴坦时需调整用药剂量与给药间期。
头孢哌酮－舒巴坦钠在伴有肾功能不全合并肝功能损害的老年人群中的半衰期延长，药物清除减少和表现分布容积增加。其中头孢哌酮的药物动力学参数与肝功能的损害程度密切相关，而舒巴坦的药物动力学参数则与肾功能损害程度密切相关。所以有肾功能不全和/或肝功能受损者需调整剂量。
少数患者在使用头孢哌酮－舒巴坦治疗后出现维生素 K 缺乏，其机制很可能与肠道菌群受到抑制有关。营养不良、吸收不良（如囊性纤维化患者）和长期静脉注射高营养制剂的患者及接受抗凝血药治疗的患者应用本品时宜补充维生素 K，并监测凝血酶原时间。
有报道患者在使用头孢哌酮期间及用药后 5 天内饮酒，可引起面部潮红、出汗、头疼和心动过速等反应。患者在应用本品时应避免饮用含有酒精饮料。也应避免胃肠外给予含酒精成份的高营养制剂。
头孢哌酮－舒巴坦均可导致直接 Coombs 试验阳性。
本品与氨基糖苷类药物联合应用具有协同作用。
采用头孢哌酮－舒巴坦时，用 Benidict 溶液或 Fehling 试剂检查尿糖可出现假阳性反应。
废弃药品包装不应随意丢弃。

药代动力学

本品 2 g 静注，舒巴坦的血药峰浓度为 95.6 μg/ml，血清半衰期为 1 小时；头孢哌酮的血药峰浓度为 259.4 μg/ml，血清半衰期为 1.56 小时。两种组份分布相似，包括肝、肺、肾、胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、卵巢等组织和体液。给药后 24 小时所给剂量的 85% 的舒巴坦和 29.3% 的头孢哌酮经肾脏排泄，余下的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。连续用药无蓄积作用。

毒理研究

头孢哌酮通过抑制细菌的细胞壁合成而达到杀菌作用，舒巴坦除其本身对淋球菌及不动杆菌属有抗菌活性外，而且对耐药菌株产生的β-内酰胺酶是一种不可逆的抑制剂，故本品的两种成份对各种耐药菌有明显的协同抗菌作用，对各种常见致病菌，如：流感(嗜血)杆菌，大肠杆菌，葡萄球菌，产气杆菌，奇异变形杆菌，克雷白氏杆菌，摩根式菌，醋酸钙不动杆菌，肠杆菌、产柠檬酸菌等有极为显著的协同作用(MIC 值比单用头孢哌酮可降低四倍以上)。