盐酸美金刚口服溶液（海达舍画阁）

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Memantine Hydrochloride Oral Solution

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2018年10月15日

成份

本品主要成份为盐酸美金刚。

化学名称：1-氨基-3,5-二甲基金刚烷胺盐酸盐

化学结构式：

盐酸美金刚口服溶液（海达舍画阁）

分子式：C₁₂H₂₁N·HCl

分子量：215.77

辅料：山梨醇、枸橼酸、枸橼酸钠、薄荷脑、羟苯甲酯钠、羟苯丙酯、丙二醇和甘油

规格

0.2%(120 ml：240 mg)

适应症

治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。

用法用量

本品应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。

成人：每日最大剂量 20 mg(10 ml)。为了减少不良反应的发生，在治疗的前 3 周应按每周递增 5 mg(2.5 ml)剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：

治疗第一周的剂量为每日 5 mg(2.5 ml，晨服)。

第二周每日 10 mg(每次 2.5 ml，每日两次)。

第三周每日 15 mg(早上服 5 ml，下午服 2.5 ml)。

第四周开始以后服用推荐的维持剂量每日 20 mg(每次 5 ml，每日两次)。

美金刚口服溶液剂可空腹服用，也可随食物同服。

禁忌

对本品的活性成分或其辅料过敏者禁用。

注意事项

肾功能损害患者对于轻度肾功能不全(肌酐清除率 50～80 ml/分钟)患者，无需调整剂量。对于中度肾功能不全(肌酐清除率 30～49 ml/分钟)的患者，美金刚的剂量应减至每日 10 mg(5 ml)；如果治疗开始至少 7 天后，患者可以很好耐受，可以根据标准剂量调整方案将服用剂量增加至 20 mg(10 ml)/日。对于严重肾功能不全患者(肌酐清除率 5～29 ml/分钟)，美金刚的剂量应为每日 10 mg(5 ml)。

肝功能损害患者：目前尚无美金刚应用于肝功能损害患者的资料。

癫痫患者、有惊厥病史、或癫痫易感体质的患者应用美金刚时应慎重。

尿液 pH 值升高的患者服用本品时必须进行密切监测。

心肌梗塞、失代偿性充血性心力衰竭和未有效控制的高血压患者应用美金刚的资料有限，因此这些患者服用本品时应密切观察。

中重度至重度阿尔茨海默型痴呆病通常会导致驾驶和机械操作能力的损害，而且本品可能改变患者的反应能力，因此服用本品的患者在驾车或操作机械时要特别小心。

配有量杯，使用后请用水清洗。

药理作用

药理毒理：

越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍(尤其是 NMDA 受体功能损害时)会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。

美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性 NMDA 受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。

在啮齿类动物和狗中进行的重复剂量的毒性试验中可观察到眼部的改变，但未得出一致的结论，对猴子进行的试验中未观察到上述结果。在美金刚的临床试验中进行的特定眼科检查未发现任何眼科病变。

标准剂量的美金刚试验中未观察到遗传毒性。在大鼠和小鼠中进行的终生研究未发现任何致癌的证据。在大鼠和家兔中，美金刚即使是在母体毒性剂量下也无致畸性，对生育能力也没有副作用。在大鼠中，当美金刚剂量相当于或略高于人体剂量时，可观察到胚胎发育的迟缓。

药代动力学

美金刚的绝对生物利用度约为 100%，T_max为 3～8 小时，食物不影响美金刚的吸收。

在 10～40 mg 剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为 45%。在人体内，约 80% 以原形存在。

在人体内的主要代谢产物为 N-3,5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚和 6-羟基美金刚的同质异构体混合物以及 1-亚硝基-3,5-二甲基-金刚烷胺。这些代谢产物都不具有 NMDA 拮抗活性。在离体实验中未发现本品经细胞色素 P450 酶系统代谢。

在一项口服¹⁴C-美金刚的研究中，平均 84% 的本品在 20 天内排出体外，99% 以上经肾脏排泄。本品的消除半衰期 t_1/2为 60～100 小时。在肾功能正常的志愿者中，总体清除率(Cltot)为 170 ml/min/1.73m²，其中部分总体肾脏清除率是通过肾小管分泌来实现的。肾小管还可重吸收美金刚，可能与阳离子转运蛋白的参与有关。在尿液呈碱性条件时，本品的肾脏清除率下降到 1/7 至 1/9。而碱性尿液可见于饮食习惯骤然改变(如从肉食转为素食时)或摄入大量呈碱性的胃酸缓冲液时。

特殊患者人群：在肾功能正常或减退(肌酐清除率 50～100 ml/min/1.73m²)的老年志愿者中，肌酐清除率与美金刚的总肾脏清除率显著相关。

还未研究肝脏疾病对美金刚药代动力学的影响。由于美金刚只有很小部分被代谢，且代谢产物不具有 NMDA 拮抗剂活性，因此当存在轻中度肝功能障碍时，美金刚的药代动力学特性不会发生具有临床意义的改变。

药代动力学/药效学关系：美金刚剂量为每日 20 mg 时，脑脊液(CSF)中的美金刚浓度达到其 ki 值(ki = 抑制常数)，即在人体的额叶皮层为 0.5μmol。