颇得斯安（美沙拉秦缓释片）

Mesalazine Sustained-release Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2006年12月29日|修改日期：2019年5月15日

成份

主要成份：美沙拉秦

化学名称：5-氨基水杨酸

化学结构式：

分子式：C₇H₇NO₃

分子量：153.137

规格

0.5g

适应症

1. 溃疡性结肠炎（炎症伴溃疡）的急性期治疗和预防复发的维持治疗。

2. 活动性克罗恩病的症状改善治疗。

用法用量

本品不可嚼碎服用。可掰开服用或置入水（桔汁）中成悬浮液后饮用。

溃疡性结肠炎

急性期：成人：剂量个体化，最大量可达美沙拉秦 4 g/日，单次或分次服用。如分次服用建议成人每天 4 次，每次 1 g 或遵医嘱。

维持期：成人：剂量个体化，推荐剂量美沙拉秦 2 g/日，单次或分次服用。如分次服用建议成人每天 4 次，每次 500 mg 或遵医嘱。

克罗恩病

急性期和维持期：成人：剂量个体化，最大量可达美沙拉秦 4 g/日，分次服用。如分次服用建议成人每天 4 次，每次 1 g 或遵医嘱。

6 周内使用 4 g 本品治疗无效的急性克罗恩病患者，和使用 4 g 本品维持治疗仍复发的患者应采取其它治疗措施。

禁忌

本品禁用于：

1. 对本品、水杨酸类药物及其赋型剂过敏者

2. 严重肝和/或肾功能不全者

注意事项

1. 由于存在对水杨酸盐类药物过敏的风险，故对柳氮磺胺吡啶过敏的患者应慎用本品。出现不耐受本品的急性症状患者，如腹部痉挛、腹痛、发热、严重头痛和皮疹，应立即停药。

2. 肝功能不全患者慎用：治疗前因由医生决定是否对 ALT 或 AST 进行监测。肾功能不全和有出血倾向的患者不推荐使用。尤其在治疗的起始阶段，应定期监测肾功能（如血清肌酐）。如果在治疗过程中出现肾功能异常应留意本品可能引起的肾毒性。同时使用其它肾毒性药物，如非甾体抗炎药和巯嘌呤可能增加肾脏不良反应的风险，应增加肾功能的监测频率。

3. 治疗时应进行血和尿检查。推荐在给药前、给药 2 周后进行，其后每隔 4 周应进一步检查 2-3 次。如果结果一直正常，应该每 3 个月随诊或出现其它疾病的征象时立即随诊。

4. 建议本品治疗应监测血清尿素和肌酐，及尿沉渣和高铁血红蛋白。

5. 建议活动性消化性溃疡患者慎用。

6. 应该在本品治疗过程中注意监测肺功能不全患者，特别是哮喘患者。

7. 美沙拉秦导致的心脏超敏反应（心肌炎，心包炎），及严重血液异常的例子十分罕见。建议在治疗前或治疗过程中遵医嘱监测血球分类计数。协同使用硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤会增加血液异常的风险。如发现任何疑似不良反应，应立即中止用药。

8. 美沙拉秦对驾驶和操作机器的能力没有影响或影响可忽略。

药理作用

本品美沙拉秦是柳氮磺胺吡啶的活性成分，根据临床结果，口服本品后的治疗作用与直肠给药相似，均为局部作用，而不是全身作用。美沙拉秦的作用机制尚不清楚。 炎性肠病患者体内白细胞移行增加、异常细胞因子产生、花生四烯酸代谢物产生增加（特别是白三烯素 B4），炎症肠组织的自由基生成增加。本品在体内、体外均可抑制白细胞趋化、降低细胞因子及白三烯产生、清除自由基。

药代动力学

1. 本品的一般特征

本品美沙拉秦的治疗作用主要依赖于药物与肠粘膜的局部患病区域接触。

本品包含乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒。服药、药物分散后美沙拉秦从各个微颗粒中沿十二指肠至直肠各种肠道 pH 条件释放。口服后 1 小时微颗粒存在于十二指肠，与同时进食无关。健康受试者的平均小肠转运时间大约为 3-4 小时。

生物转化：

本品美沙拉秦在两个部位代谢成为 N-乙酰-美沙拉秦（乙酰美沙拉秦），一为全身吸收前的小肠粘膜，另一为肝脏（全身吸收）。在结肠细菌的作用下也可发生乙酰化。乙酰化似乎与患者个体（乙酰表型）无关。乙酰美沙拉秦无临床作用和毒理活性。口服 500 mg × 3 和 2 g × 3 药物后，乙酰美沙拉秦和美沙拉秦在血浆中的代谢比率范围为 3.5-1.3，提示具剂量依赖性的乙酰化已达至饱和程度。

吸收：

基于健康受试者中的尿液回收数据，估计口服后本品的生物利用度约为 30%。给药后 1-6 小时达到最大血浆浓度。美沙拉秦每日一次给药方案（1 × 4 g/天）和每日两次给药方案（2 × 2 g/天）24 小时内的全身暴露（AUC）相当，表明治疗期间美沙拉秦从制剂中持续释放。试验显示给药 5 天后达到稳态浓度。

口服本品后的转运和释放与是否进食无关，而全身吸收减少。

分布：

美沙拉秦和乙酰基美沙拉秦不能透过血脑屏障。本品美沙拉秦的蛋白质结合率大约为 50%，乙酰美沙拉秦大约为 80%。

消除：

本品美沙拉秦的血浆半衰期大约为 40 分钟，乙酰美沙拉秦大约为 70 分钟。由于本品给药后在胃肠道中持续释放，因此不能测定口服后的消除半衰期。

美沙拉秦和乙酰美沙拉秦通过尿和粪便排泄。尿中主要为乙酰美沙拉秦。

2. 患者的影响

口服给药后，本品的释放只受活动性炎性肠病的病理生理改变，如腹泻和肠道酸性增加的轻微影响。肠道转运加快的患者其本品全身吸收减少 20-25%。另外还发现粪便中药物排泄相应增加。

肝肾功能不全的患者因为消除率降低及全身美沙拉秦浓度增加，使用本品可使肾损害的风险增加。

毒理研究

各种属动物试验均显示药物的肾毒性和可能的胃肠道毒性。一般来说，毒性剂量超过人体治疗剂量的 5-10 倍。但动物试验未见胃肠道、肝脏或造血系统有明显毒性。体外试验系统和体内研究均没有证据显示本品会导致突变。大鼠研究没有证据显示药物增加相关肿瘤发生率。

上市许可持有人

FERRING GmbH

生产企业

Ferring International Center S.A.