盐酸艾司洛尔注射液（West-WardPharmaceuticalCorporation）

EsmololHydrochlorideInjection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2012年2月10日|修改日期：2013年1月21日

成份

本品主要成份为盐酸艾司洛尔。

化学名称为：( + )p-[2-羟基-3-(异丙氨基)丙氧基]苯丙酸甲酯盐酸盐。

规格

10 mL:100mg

适应症

室上性心动过速

盐酸艾司洛尔适用于房颤或房扑的患者在围手术期，术后或者其他需要短效药物对心室率进行短期控制的紧急情况下，迅速控制心室率。盐酸艾司洛尔也适用于医生认为需要特别干预控制快速心率的非代偿性窦性心动过速。盐酸艾司洛尔并不适用于慢性疾病状态，此时建议改用其它药物。

术中和术后心动过速和/或高血压

盐酸艾司洛尔适用于患者在麻醉诱导期、气管插管过程、术中、麻醉苏醒期和术后发生的心动过速和高血压，且医师认为需进行此类特殊干预的情况。

并不推荐使用盐酸艾司洛尔来预防上述事件的发生。

用法用量

室上性心动过速或非代偿性窦性心动过速

本品采用连续静脉输注方式给药，可给予也可不用给予负荷剂量。为达到所期望的心室反应，可能有必要再次给予负荷剂量和/或滴定维持输注剂量(步进式给药)。

表 1.步进式给药方案

步骤	措施
1	先给予可选负荷剂量(1 分钟内给予 500 μg/kg)，然后以 50 μg/kg/min 的剂量持续输注 4 分钟
2	按需给予可选负荷剂量，然后以 100 μg/kg/min 的剂量持续输注 4 分钟
3	按需给予可选负荷剂量，然后以 150 μg/kg/min 的剂量持续输注 4 分钟
4	如有必要，将剂量上调至 200 μg/kg/min

在不给予负荷剂量的情况下，连续输注单一浓度的艾司洛尔可在 30 分钟左右达到药代动力学和药效动力学稳态。

连续给药和步进式给药的有效维持剂量为 50 至 200 μg/kg/min，部分患者给予 25 μg/kg/min 就已足够。剂量超过 200 μg/kg/min 时并不提高心率降低效果，反而却会增加不良反应发生率。

维持输注给药的最长时间为 48 小时。

这个特定的治疗方案尚未在术中进行过研究，并且由于滴定需要时间，所以并不一定是术中使用的最佳选择。

术中和术后心动过速和/或高血压

在术中和术后，将盐酸艾司洛尔慢慢滴定至有治疗效应的剂量，并不总是可行的。因此，提供了两种用药选择方案：即刻控制给药和逐渐控制。

1.即刻控制

在术中治疗心动过速和/或高血压时，在 30 秒钟给予 80 mg(约为 1 mg/kg)的静脉推注剂量，如有必要，随后按 150 μg/kg/min 静脉输注维持。请参考下方的最大推荐剂量。

2.逐渐控制

对于术后的心动过速和高血压，给药方案与室上性心动过速中使用的相同。开始治疗时，按 500 μg/kg/min 的量给予负荷剂量 1 分钟，随后按 50 μg/kg/min 维持静脉输注四分钟。根据所达到的药效，继续按室上性心动过速的给药说明进行给药。请参考下方的最大推荐剂量。

最大推荐剂量

治疗心动过速时，维持输注剂量不宜超过 200 μg/kg/min；剂量超过 200 μg/kg/min 时并不提高心率降低效果，反而却会增加不良反应发生率。

治疗高血压时，可能需要更高的维持输注剂量(250-300 μg/kg/min)。剂量超过 300 μg/kg/min 的安全性尚未进行研究。

从本品过渡至替代药物:

当患者的心率得到充分控制且临床情况稳定时，可以完成向其他抗心律失常替代药物的过渡。

当由本品向替代药物过渡时，医生应当仔细参考所选替代药物的标签说明，并按如下步骤对本品进行减量：

1、首次使用替代药物 30 分钟后，将盐酸艾司洛尔的静脉输注速率减半(50%)。

2、在第二次给予替代药物时，监测患者的反应，如果在第一小时内能够控制稳定，则可以停用盐酸艾司洛尔。

注意：

1.本品不能与碳酸氢钠(5%)溶液(有限稳定性)或呋塞米(形成沉淀)配伍。

2.肠外给药的产品，在溶液和容器允许时，在使用之前需要用肉眼观察有无颗粒物或者变色。

3.与通常使用的静脉液体的相容性

在终浓度为每毫升 10 mg 盐酸艾司洛尔下，对盐酸艾司洛尔与十种通常使用的静脉液体的相容性进行了测试，在控制的室温或在冷冻时，至少在 24 小时内是稳定的。

葡萄糖(5%)注射液，USP

乳酸林格氏葡萄糖(5%)注射液

林格氏葡萄糖(5%)注射液

氯化钠(0.45%)葡萄糖注射液(5%)，USP

氯化钠(0.9%)葡萄糖注射液(5%)，USP

乳酸林格氏注射液,USP

氯化钾(40mEq/升)葡萄糖注射液(5%),USP

氯化钠(0.45%)注射液,USP

氯化钠(0.9%)注射液,USP

禁忌

盐酸艾司洛尔禁用于存在以下情况的患者：

·重度窦性心动过缓：可能会诱发或加重心动过缓，导致心源性休克和心脏骤停(参见【注意事项】)。

·Ⅰ度以上房室传导阻滞：Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞可能会诱发或加重心动过缓，导致心源性休克和心脏骤停(参见【注意事项】)。

·病态窦房结综合征：可能会诱发或加重心动过缓，导致心源性休克和心脏骤停(参见【注意事项】)。

·心源性休克：可能会诱发进一步的心血管性虚脱和导致心脏停搏。

·失代偿性心力衰竭：可能会加重心衰。

·支气管哮喘或有支气管哮喘病史，严重慢性阻塞性肺病。

·心脏抑制性钙通道拮抗剂(如，维拉帕米)和本品之间静脉给药的间隔过短(即，另外一种药物的心脏作用依然存在)；已有接受本品和维拉帕米静脉给药的患者报告了致死性心脏骤停。

·肺动脉高压：可能会诱发心肺功能受损。

·未治疗的嗜铬细胞瘤。

·超敏反应：已知对艾司洛尔或产品的任何非活性成分过敏(可能与β受体阻滞剂之间存在交叉过敏)。

注意事项

警告：

·在接受本品治疗时，应对患者的血压和心电图进行密切监测。

·对血压、心率、心律和心肌收缩力的影响

β受体阻滞剂(包括盐酸艾司洛尔)的心血管不良反应可能会很严重，尤其是对于血流动力学受损的患者和正使用能够增加心血管反应风险药物的患者。严重不良反应可能包括：意识丧失、心源性休克、心脏骤停，而且可能具有致死性。在血流动力学受损和由于可能的药物相互作用而导致风险增加的患者中，如无禁忌症(参见【禁忌】)，本品只能在仔细评估个体风险和预期获益之后谨慎使用。

低血压

○与使用本品相关的低血压(包括重度低血压)已有报告。

○低血压可以在任何剂量出现，但是为剂量相关的

○用于控制心室率时，维持剂量不宜超过 200 μg/kg/min。

○对患者应该进行密切监控，特别是如果治疗前的血压就比较低时。

○当出现无法接受的血压降低时，应减少本品剂量或者停用。通常在减少剂量或停用后的 30 分钟内，即可逆转低血压。有时，可能要采取额外的干预措施。

心动过缓

○在使用本品的患者中已经报告了心动过缓，包括窦性停搏、心脏传导阻滞、重度心动过缓和心脏停搏。Ⅰ度房室传导阻滞患者、窦房结功能异常患者或传导障碍患者可能具有更高的风险。在患者接受本品期间，须监测心率和心律。

○治疗前心率较低的患者使用本品时应特别谨慎，并且只有认为潜在获益超过风险时才能使用本品。本品禁用于已存在重度窦性心动过缓的患者(参见【禁忌】)。

○如果出现重度心动过缓，应该减少本品剂量或停用。有时，可能要采取额外的干预措施。

心力衰竭

○β阻滞剂能降低心肌收缩力且可能促发或加重心力衰竭和心源性休克。在出现心力衰竭的首个体征或症状时，应停用盐酸艾司洛尔并开始支持性治疗(参见药物过量)。在充血性心衰的治疗中，尽管长期口服个体耐受剂量的β受体阻滞剂已经获得了充分的肯定，但是心脏功能受损的患者使用本品时仍需谨慎。

○在患有室上性心律失常的患者中使用盐酸艾司洛尔控制心室反应时需谨慎，当患者血流动力学不稳定或者正在服用其他药物降低下列任一或所有参数时：外周阻力，心肌灌注，心肌收缩或者心肌电冲动传播。尽管盐酸艾司洛尔的起效和作用的消失很迅速，但在一些复杂的临床情况下已经有数例死亡病例的报告，其中盐酸艾司洛尔可能是用于控制心室率。

○房室与窦房传导阻滞，窦性停搏

β受体阻滞剂会影响窦房结功能、窦房与房室传导，引发可能会导致心脏骤停的窦性停搏和窦房与房室传导阻滞(包括完全阻滞)的风险。这一影响尤其对窦房结功能障碍和传导障碍的患者具有重要意义。

○本品应慎用于其他心脏传导功能异常的患者，包括Ⅰ度房室传导阻滞。

·在主要由与低温相关的血管收缩引起的血压升高的患者中，使用本品治疗须特别谨慎，应密切监测生命体征并缓慢调整艾司洛尔剂量。

·反应性气道疾病患者中的使用

○反应性气道疾病的患者不应该使用β受体阻滞剂。

○因为本品具有相对的β₁选择性和可滴定性，反应性气道疾病的患者应谨慎使用本品。然而，由于β₁的选择性并不是绝对的，盐酸艾司洛尔应该仔细滴定直到达到最低的可能有效剂量。

○在发生支气管痉挛时，应该立刻停止滴注。根据病情需要，可在监测心室率的情况下给予β₂受体激动剂。

注意事项：

·糖尿病和低血糖症

在低血糖患者，或正在接受胰岛素或其他降糖药物治疗的糖尿病患者(特别是不稳定型糖尿病患者)中，β阻滞剂可能会掩盖低血糖时出现的心动过速，但可能并不掩盖眩晕和出汗等其他表现。

合并使用β受体阻滞剂和降糖药，可能会增加降糖药物的降低血糖作用。

·静脉输注部位反应

○在使用本品的患者中已经报告了输液部位反应。其中包括输液部位刺激和炎症的症状和体征，同时还包括重度反应(血栓性静脉炎、坏死和水疱)，特别是在药物外渗时(参见【不良反应】)。应该避免小静脉输注或通过蝶形导管输液。

○如出现输液部位反应，应选择其他输液部位进行输液。

·在变异型心绞痛患者中的使用

β-受体阻滞剂可加剧变异型心绞痛患者的心绞痛发作，原因是不受抑制的α-受体会介导冠脉血管收缩。这类患者请勿使用非选择性β受体阻滞剂，同时应慎用选择性β₁受体阻滞剂。

·在嗜铬细胞瘤患者中的使用

嗜铬细胞瘤患者使用本品时须特别谨慎，只有在接受α肾上腺素受体阻滞剂预治疗之后才能使用。现已证实，在嗜铬细胞瘤患者中单独使用β-受体阻滞剂可导致反常性血压升高，原因是β-受体介导的骨骼肌血管扩张作用减弱。

·在低血容量的患者中的使用

在低血容量的患者中，本品能减弱反射性心动过速，并增加低血压的风险。因此，本品应慎用于此类患者。

·在外周循环障碍的患者中的使用

本品应慎用于外周循环障碍(包括雷诺病或雷诺综合征，和外周血管阻塞性疾病)的患者，因为β受体阻滞剂可能会加重此类患者的外周循环障碍。

·突然停用本品

○与所有β受体阻滞剂相同，由于不能排除撤药反应，本品在冠脉疾病患者中突然停药时须谨慎。冠脉疾病患者在突然停用β-受体阻滞剂后曾报告出现过心绞痛、心肌梗死和室性心律失常的急性加重。停用本品时应观察患者，以防出现心肌缺血症状。

○在临床电生理学研究中，本品停药后 30 分钟的心率出现适度升高，超过治疗前水平。

·在肾功能受损的患者中的使用

本品应慎用于肾功能受损的患者。本品的酸性代谢物主要通过肾脏以原形的形式排泄，在肾脏疾病患者中，其排泄显著下降。在终末期肾病患者中，本品的半衰期延长 10 倍，并且血浆药物水平明显增加。

肾损伤患者以 150 μg/kg/min 的维持剂量连续输注 4 小时艾司洛尔时，无需进行剂量调整。尚无艾司洛尔维持剂量大于 150 μg/kg/min 或维持给药时间超过 4 小时的耐受性信息。

·高钾血症

已知β受体阻滞剂，包括盐酸艾司洛尔可导致血清钾水平升高和高钾血症。对于存在风险因素(如肾损伤)的患者，该风险增加。已经报告了β受体阻滞剂在血液透析患者中静脉给药时导致了可能危及生命的高钾血症。在实施本品治疗期间，应监测血清电解质。

·在代谢性酸中毒的患者中的使用

据报告，β-受体阻滞剂(包括本品)可导致高血钾型肾小管性酸中毒。此外，酸中毒通常会伴随心肌收缩力下降。本品应慎用于已存在代谢性酸中毒的患者。

·在甲状腺功能亢进的患者中的使用

β-肾上腺素能的阻滞作用可能会掩盖甲状腺功能亢进的部分临床体征(如，心动过速)。突然停用β受体的阻滞剂可能会诱发甲状腺危象；因此，疑似出现甲状腺功能亢进的患者在停用β受体阻滞剂治疗时需密切监测患者有无出现甲状腺毒症的体征。

·在有重度急性超敏反应风险的患者中的使用

○在使用β受体阻滞剂时，存在过敏反应风险的患者对变应原暴露(意外、诊断、治疗)的反应性增强。

○正在使用β受体阻滞剂的患者发生过敏或类过敏反应时，常规剂量的肾上腺素可能无效。

·在有银屑病个人史或家族史的患者中的使用

○已知β受体阻滞剂可引发银屑病、银屑病样皮疹及加重银屑病。

○在存在银屑病个人史或家族史的患者中，只有在仔细考虑预期获益和风险之后才能使用β受体阻滞剂。

·在重症肌无力患者中的使用

已知β受体阻滞剂，包括盐酸艾司洛尔能够导致肌肉无力。重症肌无力患者慎用本品。

·本品禁与维拉帕米合并给药(参见【禁忌】)。在心肌功能受损的患者中，本品与其他钙通道拮抗剂(如，地尔硫卓)同时给药时须谨慎。

·在肝损伤患者中没有特别注意事项，因为本品通过红细胞酯酶代谢。

·本品仅用于静脉给药，且仅用于短期给药。本品的剂量应基于临床疗效实行个体化给药。

药理作用

作用机制

盐酸艾司洛尔是一种β₁选择性的(心脏选择性)肾上腺素能受体阻滞剂，起效快，作用持续时间短，在治疗剂量时没有显著的内在拟交感或者膜稳定活性。它静脉滴注后的清除半衰期约为 9 分钟。盐酸艾司洛尔主要抑制位于心肌中的β₁受体，但是这种优先效应并不是绝对的，在较高剂量时，它开始抑制主要位于支气管和血管肌中的β₂受体。

药效学

在正常志愿者中的临床药理学研究已经证实盐酸艾司洛尔的β阻滞活性，表现出静息时和运动时心率的下降，以及减弱异丙肾上腺素引起的心率升高。血中盐酸艾司洛尔的水平与β阻滞的程度相关。滴注停止后，在 10 到 20 分钟内会观察到机体从β阻滞的状态下明确的恢复。艾司洛尔的酸性代谢物基本没有药理活性，可以忽略。

在人体电生理学研究中，盐酸艾司洛尔表现出一种典型的β阻滞剂的效应，在正常窦性心律和房性心律时出现心率下降，窦性周期长度增加，窦房结恢复时间延长，AH 间期延长，并且使得顺行文氏周期长度增加。

在进行放射性核素血管造影的患者中，盐酸艾司洛尔在 200 μg/kg/min(0.2 mg/kg/min)的剂量时引起静息时心率、收缩期血压、心率-血压乘积、左心室和右心室射血分数和心指数的减少，这与静脉给予普萘洛尔(4 mg)引起的强度相似。在运动时，盐酸艾司洛尔引起心率、心率-血压乘积和心指数的下降，同样与普萘洛尔产生的效应相似，但使得收缩期血压有显著的下降。在进行心导管检查的患者中，盐酸艾司洛尔的最大治疗剂量 300 μg/kg/min(0.3 mg/kg/min)产生类似的效应，此外，左心室舒张末压和肺毛细血管楔压也有很小的临床上并不显著的升高。在盐酸艾司洛尔静脉输注停止三十分钟后，所有的血流动力学参数回到了治疗前水平。

盐酸艾司洛尔相对的心选择性在 10 例轻度的哮喘患者中得到了证实。与安慰剂相比，滴注盐酸艾司洛尔[100、200 和 300 μg/kg/min(0.1、0.2 和 0.3 mg/kg/min)]没有使特定的气道抵抗显著增加。在 300 μg/kg/min(0.3 mg/kg/min)时，盐酸艾司洛尔使得对干空气刺激的支气管运动的敏感性有轻度的增加。这些效应在临床上并不显著，所有的患者对盐酸艾司洛尔均能很好的耐受。6 位患者也接受了静脉普萘洛尔，在剂量为 1 mg 时，有两位出现了显著的有症状的支气管痉挛，需要支气管扩张剂的治疗。另外一例普萘洛尔治疗的患者也出现了干燥空气引起的支气管痉挛。在接受治疗剂量的盐酸艾司洛尔治疗室上性心动过速的 COPD 患者(51 例患者)中或者在围手术期的患者(32 例患者)中，没有观察到任何不良的肺部作用。

致癌，致突变及生殖毒性

由于为短期用药，盐酸艾司洛尔没有进行有关致癌作用，致突变作用或者生殖能力的研究。

药代动力学

盐酸艾司洛尔可通过酯链的水解作用迅速进行代谢，这个过程主要由红细胞细胞液中的酯酶而不是由血浆胆碱酯酶或者红细胞膜乙酰胆碱酯酶完成。男性人体中的总体清除率为 20L/kg/hr，高于心输出量；因此盐酸艾司洛尔的代谢并不受到代谢组织比如肝脏血流灌注的速率的限制或者受到肝脏或肾脏血流的影响。盐酸艾司洛尔的分布半衰期很快，约为 2 分钟，清除半衰期约为 9 分钟。

在适当的负荷剂量下，盐酸艾司洛尔剂量从 50-300 μg/kg/min(0.05-0.3 mg/kg/min)可在 5 分钟内达到稳态血药水平。(没有负荷剂量时，达到稳态需要约 30 分钟)。盐酸艾司洛尔的稳态血药水平在其剂量范围内直线上升，在这个范围内的清除动力学也具有剂量依赖性。在滴注时可以维持稳态血药浓度，但是在滴注结束后很快下降。由于其半衰期很短，提高或者降低滴注速率能很快的改变盐酸艾司洛尔的血药水平，并可通过停止静脉输注的方式迅速清除。

与盐酸艾司洛尔血液为基础的代谢的高速率相一致的是，不到 2% 的药物在尿液中以原型分泌。在静脉输注结束后的 24 小时内，约有 73% 到 88% 的剂量以盐酸艾司洛尔酸性代谢产物的形式存在于尿液中。

盐酸艾司洛尔的代谢作用引起了相应的游离酸和甲醇的形成。动物研究表明酸性代谢产物的活性可以忽略不计，并且在正常志愿者中，其血浆水平与β阻滞剂的水平并不相对应。酸性代谢产物的清除半衰期约为 3.7 小时，分泌到尿液中的清除率与肾小球滤过率大致相等。正常肾功能受试者和正在接受透析的终末期肾病(ESRD)患者以 150 μg/kg 的剂量维持输注 4 小时后，两者的艾司洛尔血浆浓度相似。艾司洛尔的酸性代谢物主要以原形形式通过肾脏进行排泄，在 ESRD 患者中的半衰期约延长 12 倍，达 48 小时，其峰浓度可能加倍。

在接受盐酸艾司洛尔 300 μg/kg/min(0.3 mg/kg/min)达 6 小时和 150 μg/kg/min(0.15 mg/kg/min)达 24 小时的受试者中检测血中的甲醇水平，其大约处于内源性水平，且低于常与甲醇毒性相关水平的 2%。

盐酸艾司洛尔与人体血浆蛋白的结合率约为 55%，而酸性代谢物的结合率仅为 10%。

生产企业

West-Ward Pharmaceutical Corporation